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文献解读 | 空间转录组和单核转录组测序揭示TSG通过 Vegfa-Ephb2 对促进卵巢类器官发育

引言

    卵巢功能障碍是导致女性不孕的主要因素之一，改善或重塑卵巢功能已成为预防和治疗卵巢功能障碍相关不孕的重要研究方向。

研究结果

1. 卵巢类器官的构建

2. TSG促进卵巢类器官的发育

    选择了10种植物源化合物TSG,、羌活醇、葛根素、芹菜素、姜黄素、原花青素、人参皂苷Rg1、根皮素、益母草碱和赤霉素来研究它们促进卵巢类器官发育的潜力，类器官形态与类固醇激素的相关基因表达结果表明，TSG在促进卵巢类器官发育方面特别有效。

3. TSG处理和对照卵巢类器官的空间和单细胞转录景观

    此外，使用pySCENIC分析共表达模块及其相关的顺式调控元件，发现TSG处理增加了多种转录因子（TF）的活性，并鉴定出细胞类型特异性的TF。拟时间轨迹分析进一步揭示了TSG处理加速了卵巢类器官中生殖细胞和GC的发育，并确定了控制这些细胞发育的转录程序。

4. 颗粒细胞和卵母细胞之间的 Vegfa-Ephb2 配体受体对在TSG介导的卵巢类器官发育中至关重要

    卵巢类器官内卵母细胞和颗粒细胞间的配体-受体对，发现多种LR对在TSG处理后显著富集，特别是Vegfa-Ephb2对，对卵巢发育至关重要。实验验证显示Vegfa和Ephb2共表达增多，且TSG促进GC产生Vegfa。Ephb2敲低导致卵巢类器官中卵泡发育不良，表明其在卵巢发育中的关键作用。RNA测序揭示了Ephb2与类固醇代谢和信号通路等生物学过程的关联。

主要结论

    这项研究通过构建卵巢类器官模型和筛选植物源化合物，揭示了TSG通过Vegfa-Ephb2信号通路促进卵巢发育的机制，为卵巢功能障碍的治疗提供了新的思路和潜在药物靶点，同时也为植物源化合物的临床应用奠定了基础。

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Mu C, Li X, Yang J, et al. Spatial Transcriptome and Single Nucleus Transcriptome Sequencing Reveals Tetrahydroxy Stilbene Glucoside Promotes Ovarian Organoids Development Through the Vegfa-Ephb2 Pair.Adv Sci (Weinh). 2025;12(4):e2410098. doi:10.1002/advs.202410098