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2024年11月,上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院王玉东教授、张春学博士在《Pharmacological Research》(Q1,中科院1区一级,IF: 9.1)发表题为“Developing patient-derived organoids to identify JX24120 inhibit SAMe synthesis in endometrial cancer by targeting MAT2B”的高水平研究论文。
本研究首先构建子宫内膜癌类器官生物样本库,对子宫内膜癌类器官进行药物筛选,确定了JX24120作为 MAT2B 的特异性抑制剂,机制为 MAT2B表达抑制导致S-腺苷甲硫氨酸 (SAMe)合成抑制,诱导 mTORC1 信号传导抑制、能量代谢和蛋白质合成异常,最终细胞凋亡。本研究通过使用子宫内膜癌类器官模型为药物发现和疗效评估提供了一种新方法,JX24120 有望作为子宫内膜癌治疗的前瞻性化合物。
研究思路图
部分研究结果
Zhang, Chunxue et al. “Developing patient-derived organoids to demonstrate JX24120 inhibits SAMe synthesis in endometrial cancer by targeting MAT2B.” Pharmacological research vol. 209 (2024): 107420. doi:10.1016/j.phrs.2024.107420
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