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项目文章 | 他汀类药物相关乳酸杆菌通过重塑肠道稳态缓解胰腺纤维化（小鼠肠类器官培养基）

        2025年4月15日，哈尔滨医科大学附属第一医院李乐教授和孙备教授在《NPJ| Biofilms and Microbiomes》（Q1，中科院1区，IF: 7.8）发表题为“Statin therapy associated Lactobacillus intestinalis attenuates pancreatic fibrosis through remodeling intestinal homeostasis”的高水平研究论文，本研究中小鼠结肠类器官构建使用了捷方凯瑞小鼠结肠类器官培养基。

        慢性胰腺炎（CP）的特点是不可逆的纤维化破坏和胰腺功能障碍。CP会干扰脂质代谢，并导致肠道菌群失衡，进而加剧胰腺纤维化。他汀类药物可以改变肠道菌群并发挥抗炎作用，但其在CP中的作用尚未完全阐明。本研究发现与他汀类药物相关的乳酸菌肠亚种（L. intestinalis）丰度增加有助于维持肠道稳态，从而限制细菌从肠道向胰腺的转移，并最终通过抑制CD8+T细胞依赖性免疫反应而加剧胰腺纤维化。粪便微生物群移植（FMT）或L.intestinalis给药可以抑制CD8+T细胞和巨噬细胞的浸润，延缓CP的发展进程。L.intestinalis限制了结肠中M1型巨噬细胞的招募，并减少了Ccl2/7的释放，通过阻断Ccl2/7-Ccr1信号通路防止上皮损伤和上皮屏障功能障碍。本研究阐明利用他汀类药物治疗或补充L.intestinalis可能是CP治疗的一种潜在方法。

研究机制图

部分研究结果

构建小鼠结肠类器官明场图

        本研究深化了对肠道-胰腺轴在CP中作用的理解，为开发基于肠道菌群调控的治疗策略提供了理论依据。他汀类药物或乳酸杆菌的补充可能成为CP患者的新型辅助疗法，尤其适用于伴有脂质代谢紊乱和肠道菌群失调的患者。未来可进一步探索其他益生菌株或联合疗法的效果，以优化CP的临床管理。

捷方凯瑞为本研究提供了小肠结肠类器官培养基，欢迎咨询交流！