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文献分享| HHLA2激活c-Met并能够识别肝细胞癌中适合靶向治疗的患者
2025年5月20日，广州医科大学附属第一医院魏永杰教授、东方肝胆外科医院沈峰院长和上海华奥新生命张启生教授在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》（Q1，中科院1区，IF: 11.4）发表题为“HHLA2 activates c-Met and identifies patients for targeted therapy in hepatocellular carcinoma”的高水平研究论文，本研究中通过多组学分析（RNA-seq、质谱）：发现HHLA2与c-Met相互作用及下游通路。
细胞系、动物模型：验证HHLA2功能。
类器官模型（PDOs）：模拟临床药物反应，证实HHLA2高表达患者对c-Met抑制剂敏感。
本研究阐明高HHLA2表达的HCC类器官对c-Met抑制剂更敏感，提示其作为预测标志物的价值。
类器官部分研究结果
患者来源的类器官（PDOs）显示高HHLA2表达的肿瘤对c-Met抑制剂更敏感
本研究发现新治疗靶点HHLA2不仅是免疫检查点分子，还可通过非免疫机制（c-Met激活）直接促癌，为联合靶向治疗提供依据。HHLA2表达水平可筛选适合c-Met抑制剂治疗的患者，避免无效治疗。血清HHLA2检测或成无创预后工具。
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Huang X, Fang R, Pang Y, et al. HHLA2 activates c-Met and identifies patients for targeted therapy in hepatocellular carcinoma. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):153. Published 2025 May 20. doi:10.1186/s13046-025-03407-6
