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文献解读 |肠道共生菌双歧杆菌产生的外囊泡调节PD-L1抗体在肺癌中的治疗效果

        2025年4月12日，发表在Nature Communications上的题为“Gut commensal Bifidobacterium-derived extracellular vesicles modulate the therapeuticeffectsofanti-PD-1inlungcancer”研究探讨了肠道共生菌双歧杆菌（Bifidobacterium）分泌的细胞外囊泡（Bifidobacterium-derived extracellular vesicles, Bif.BEVs）如何调节抗PD-1免疫疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）中的治疗效果。

研究结果

研究目的

• 探究双歧杆菌来源的胞外囊泡（Bif.BEVs）的作用机制。
• 探索Bif.BEVs对非小细胞肺癌免疫治疗的影响。

关键实验设计与方法
1.模型构建：

• 收集15周龄C57 BL/6小鼠的肠和肺组织，培养肠类器官和肺类器官

2.主要处理组：

• 对照组、lgG对照组、单独使用抗PD-1治疗组、抗PD-1联合Bif.BEVS治疗组(不同剂量)，以及抗PD-1联合活菌治疗组。

实验结果

1.Bif.BEVs调节免疫检查点表达：

• 实验表明，Bif.BEVs可以通过TLR4-NF-κB信号通路显著上调PD-L1的表达（图2d和图2e）。这一机制解释了Bif.BEVs如何影响肿瘤微环境，进而增强抗PD-1治疗的效果。

2.Bif.BEVs增强抗PD-1治疗效果

• 实验结果显示，口服给予Bif.BEVs（双歧杆菌来源的细胞外囊泡）能够显著增强抗PD-1免疫治疗在小鼠模型中的疗效。具体表现为，在LL/2肿瘤模型中，抗PD-1加Bif.BEVs（2 × 10^10）组的肿瘤生长明显减缓，肿瘤体积和重量显著低于对照组（图4b和图4c）。

• 此外，抗PD-1加Bif.BEVs（2 × 10^11）组进一步增强了这种效果，肿瘤体积和重量显著降低（图4e和图4f）。这些结果验证了研究的假设，即Bif.BEVs可以提高抗PD-1治疗的效果。

• 本文研究了肠道共生双歧杆菌来源的胞外囊泡（Bif.BEVs）对非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗的影响。研究表明，Bif.BEVs可以通过上调PD-L1表达并增强抗PD-1的免疫治疗效果，显著改善NSCLC的治疗效果。虽然研究主要基于动物模型和体外实验，但其结果为未来临床应用提供了重要线索，特别是关于如何通过调节肠道微生物群来优化免疫治疗效果。未来需要更多的临床试验来验证这些发现，并进一步探索Bif.BEVs在其他癌症中的应用潜力。

研究意义与创新点

1.诊断：

• 研究结果提示，检测患者肠道微生物群中的双歧杆菌水平可能有助于预测其对抗PD-1免疫治疗的反应。

2.治疗：

• Bif.BEVs作为一种潜在的辅助治疗手段，可以与抗PD-1联合使用以提高治疗效果。此外，Bif.BEVs的剂量效应显示，更高剂量的Bif.BEVs可能带来更强的抗肿瘤效果。

3.预防：

• 通过调整肠道微生物群，特别是增加双歧杆菌的数量，可能会降低某些癌症的发生风险或改善免疫治疗的效果。

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