类器官一站式解决方案

文献解读 |多中心队列——患者来源类器官的分子特征与临床的一致性研究（TIL与类器官）

        2025年7月2日，发表在Journal of Experimental &Clinical Cancer Research（影响因子IF12.8)上的题为“Multicenter study correlating molecular characteristics and clinical outcomes of cancer cases with patient-derived organoids”通过多中心大样本量队列研究探讨患者来源类器官（PDO的分子特征与癌症临床结局的相关性，亮点为构建配对类器官和TIL共培养。

研究结果

研究目的

        癌症是全球死亡的主要原因之一，但精准医疗的应用仍受限于肿瘤异质性和微环境复杂性。传统的2D细胞模型无法完全模拟肿瘤的3D结构和微环境，而动物模型成本高且存在伦理问题。患者来源类器官（PDOs）作为一种新兴的3D培养技术，能够保留原发肿瘤的遗传和形态特征，为个性化治疗和药物筛选提供了新工具。然而，PDOs与患者实际治疗反应的相关性仍需大规模验证。本研究通过多中心大样本量队列研究探讨患者来源类器官（PDOs）的分子特征与癌症临床结局的相关性。

关键实验设计与方法。

        本研究整合了三项多中心前瞻性研究的数据，纳入184名患者（17种肿瘤类型），共收集249份样本（肿瘤组织、腹膜液、外周血）。PDOs建立：

1. 样本处理：组织样本经胶原酶消化后，嵌入基质胶中培养。

2. 培养与扩增：使用组织特异性培养基，定期传代并冷冻保存。

3. 表征分析：通过免疫组化（IHC）、PCR测序和药物敏感性测试验证PDOs与原发肿瘤的一致性。

4. 免疫共培养：将PDOs与自体肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）共培养，测试免疫治疗反应。

1. PDOs建立成功率：

• 总体成功率36.1%，其中肿瘤组织（39.5%）、腹膜液（34.4%）、外周血（25.6%）。

• 卵巢癌（33%）和肾癌（68%）的成功率差异显著，可能与培养基和样本处理时间有关。

2. 分子与病理特征保留：

• 84%的PDOs保留了原发肿瘤的致病性基因变异（如BRCA、TP53）。

• 91%的PDOs在组织形态和IHC标记（如PAX8、p53）上与原发肿瘤一致。

3. 药物敏感性预测临床反应：

• PARP抑制剂（奥拉帕尼）：耐药患者的PDOs敏感性评分低（0.5），而敏感患者评分高（>1）。

• 铂类药物：新辅助化疗后PDOs的敏感性评分升高（如从1.2升至2.5），与患者铂敏感性一致。

• 罕见肿瘤案例：甲状腺样卵巢癌（struma ovarii）的PDOs预测索拉非尼有效，患者实际治疗10个月无进展。

4. 免疫共培养：

• TILs与PDOs共培养时，抗CTLA-4抗体（伊匹木单抗）显著增强肿瘤细胞死亡（85.4% vs. 17.2%）。

捷方凯瑞有成熟的肿瘤类器官构建试剂盒，独家TIL分离扩增试剂盒及类器官构建服务，欢迎咨询交流！

[1]Navarro, Paloma et al. “Multicenter study correlating molecular characteristics and clinical outcomes of cancer cases with patient-derived organoids.” Journal of experimental & clinical cancer research : CR vol. 44,1 182. 2 Jul. 2025, doi:10.1186/s13046-025-03437-0