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项目文章 | Genes & Diseases | 两种表现出不同免疫治疗敏感性的新型小鼠食管癌细胞系模型构建

2026年1月30日，中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所）团队在Genes & Diseases（影响因子 IF: 9.4）上发表Rapid Communication题为“Two novel murine esophageal cancer cell line models exhibiting distinct sensitivities to immunotherapy” ，构建了两种免疫学特性迥异的小鼠ESCC模型，能够复现人类疾病的关键特征，有助于探索免疫治疗耐药的机制。

·10% conditioned medium containing Wnt3a (JFKR-Organoid) and R-spondin1 (JFKR-Organoid).

部分研究结果

研究目的

食管鳞癌（ESCC） 是一种高侵袭性肿瘤，免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）虽有效，但耐药机制复杂。目前常用的小鼠ESCC细胞系极少，且多为化学诱导或转基因来源，难以模拟人类肿瘤的异质性。

本研究构建了两种免疫学特征不同的小鼠细胞系，为研究免疫治疗耐药提供了有力工具。

部分结果

（A）同源小鼠模型建立与验证的流程图。

（B）30周后，从对照组和实验组中分离出的食管组织。正常组织来自饮用普通水的对照组，而2号和21号组织来自实验组（饮用4-NQO 16周，之后饮用普通水14周）。

（C）正常食管组织、2号及21号食管组织的H&E染色图（比例尺：50 μm）。

（D）筛选出的移植肿瘤组织的H&E染色图（比例尺：50 μm）。

（E）3D培养条件下，类器官在第1、3、5、7天的明场形态图，以及3D类器官的H&E染色形态图。

这项研究成功建立了两种新型小鼠食管鳞癌细胞系SYEC2和SYEC21，它们在免疫治疗反应、免疫细胞浸润、基因突变谱和转录组特征上表现出显著差异。SYEC2是免疫治疗敏感模型，SYEC21是耐药模型。这两个模型为深入研究ESCC的免疫治疗机制、开发联合治疗策略提供了宝贵的临床前工具。

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[1]Zhang J, Yao Y, Hu J, Wu C, Chen J, Chen Y, Qin Z, Zhao Q, Huang R, Wang F, Wang Y, Two novel murine esophageal cancer cell line models exhibiting distinct sensitivities to immunotherapy, Genes &Diseases,  https://doi.org/10.1016/j.gendis.2026.102059

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