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·The pellet was resuspended in 40 uL of
ice-cold matrix gel (JFKR, Cat. No. JFKR-M02-10mL).
·After solidification, 400 uL of complete mouse
small intestinal organoid culture medium (JFKR, Cat. No. JFKR-MNSI-100) was
gently added along the wall of each well.
研究目的
炎症性肠病(IBD)是一种慢性、复发性胃肠道炎症性疾病,全球发病率持续上升。多个易感基因与IBD的发病机制相关,但上皮屏障功能障碍与疾病进展之间的分子机制仍不清楚。本研究整合分析了公共 bulk RNA-seq 和单细胞转录组数据集,并在临床样本中进行实验验证。发现将VMP1定义为上皮紧密连接回收和屏障稳态的新调控因子,为IBD发病机制提供了新的机制见解,并为恢复肠道屏障功能提供了潜在的治疗靶点。
提供了一种新的IBD发病机制模型:VMP1缺失 → CORO1C招募受阻 → Retromer介导的Occludin回收障碍 → Occludin降解 → TJ破坏 → 屏障功能障碍 → 炎症加剧。VMP1有望成为IBD治疗的潜在靶点。
结合生物信息学筛选 + 临床样本验证 + 机制实验,并使用多种模型(小鼠、类器官、Caco-2细胞)验证结果,增强可信度。
[1]Zhao J, Zou J, Zhou C, et al. Loss of VMP1 Impairs Tight Junction Recycling and Aggravates Intestinal Barrier Dysfunction in Inflammatory Bowel Disease. Adv Sci (Weinh). Published online February 27, 2026. doi:10.1002/advs.202521681
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