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项目文章 | Genes & Diseases | HOXA13 和 CDX2 通过正反馈环路介导胆汁酸诱导的胃肠化生

 2026年1月24日，空军军医大学西京医院团队在Genes & Diseases（影响因子 IF: 9.4)上发表题为“The anterior‒posterior axis regulatory molecules HOXA13 and CDX2 mediate bile acid-induced gastric intestinal metaplasia through a positive feedback loop”文章 ，发现前后轴调控分子 HOXA13 和 CDX2 通过正反馈环路介导胆汁酸诱导的胃肠化生。

·The tissues were minced into pieces smaller than 2 mm and then digested in primary tissue digestion solution (JFKR-ZXHY, JFKR Organoid Biotechnology Co., China) for 20 minutes at 37 °C with shaking. 
·……normal gastric organoid medium (JFKR-NSTO, Shanghai JFKR Organoid Biotechnology Co.

部分研究结果

研究目的

胃黏膜肠上皮化生（IM）是一种重要的癌前病变，但其发生发展和表型维持的机制尚未完全阐明。本研究结合GEO数据库分析与组织学检测，验证了HOXA13在IM组织中的表达水平。利用生物信息学分析、双荧光素酶报告基因实验、染色质免疫沉淀实验和功能恢复实验，探讨了HOXA13、CDX2和FXR之间的转录调控关系，以及它们对下游肠型标志分子的调控效应。胆汁酸与其受体FXR结合后，FXR转录激活HOXA13-CDX2正反馈环路，从而促进IM的发展和表型维持，这些发现为通过治疗IM来预防胃癌提供了新的理论基础。

部分结果

胆汁酸诱导的IM模型中HOXA13表达升高，并促进CDX2转录

从患者IM组织和周围正常组织建立胃类器官模型：正常胃类器官（GO） + DCA处理 → 高表达HOXA13和CDX2，类似患者来源的IM类器官（IMO）。在GES-1和胃癌细胞中过表达HOXA13，会上调CDX2和KLF4；敲低HOXA13则下调这些标志物。 本研究结合生物信息学筛选 + 临床样本验证 + 多种动物模型 + 类器官模型 + 分子机制实验，首次揭示HOXA13在胃IM中的关键作用，拓展了Hox家族在胃癌前病变中的功能。阐明了胆汁酸-FXR-HOXA13-CDX2正反馈环路在IM发生和维持中的核心机制，为胃癌预防提供了新的潜在靶点：通过干预HOXA13或FXR来阻断或逆转IM。

捷方凯瑞为本研究提供人正常胃类器官培养基（JFKR-NSTO-100）和组织消化液（JFKR-ZXHY-100），欢迎咨询！

[1]Qu X, Yao N, Li X, Lin K, Wu S, Yan R, Chen M, Liu J, Wang N, Shi Y, Theanterior‒posterior axis regulatory molecules HOXA13 and CDX2 mediate bile acid-induced gastric intestinal metaplasia through a positive feedback loop, Genes & Diseases, https://doi.org/10.1016/j.gendis.2026.102052.

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